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Aos 33 anos, Sergio Aguero anunciou o fim da sua carreira. Numa altura em que as carreiras terminam cada vez mais tarde, a de Kun acaba relativamente cedo, devido a problemas de saúde.
Aguero estreou-se aos 16 anos pelo Independiente, em 2004. Seria em 2005 e 2006 que mais daria nas vistas, ao marcar 23 golos em 48 partidas. Sem títulos conquistados pelo clube, mudou-se para a Europa em 2006-2007 para defender o Atlético de Madrid por cinco anos, ajudando o clube a conquistar uma Liga Europa e uma Supertaça Europeia, em 2010, ao lado de Forlán, Simão, Reyes, Tiago ou Paulo Assunção. Em Madrid, fez 237 jogos e marcou 104 golos.
A fase seguinte e aquela mais duradoura na carreira de Kun foi a estadia de dez anos no Manchester City. Aguero tornou-se numa das principais figuras do clube e uma das peças essenciais da conquista do City da supremacia em Inglaterra. O argentino esteve na conquista de cinco Premier Leagues, uma FA Cup, seis Taças da Liga e três Supertaças de Inglaterra. Não conseguiu nenhuma Liga dos Campeões. Esteve em 390 jogos e marcou 260 golos, o que faz dele o melhor marcador da história do City. Desejando jogar com o amigo Messi, que só encontrou na seleção, mudou-se, a custo zero, para Barcelona. Por lá, ficou sem Messi, transferido para o PSG e fez apenas 5 jogos e 1 golo, sendo traído pela sua saúde.
Na Argentina, marcou uma era, tendo vencido a Medalha de Ouro nas Olimpíadas de Pequim 2008, os Mundiais Sub-20 de 2005 e 2007 e a Copa América de 2021. Esteve ainda presente nos Mundiais de 2010, 2014 e 2018 e nas Copas América de 2011, 2015, 2016 e 2019.
Em termos individuais foi distinguido com: Clarín de Ouro – Revelação da Argentina: 2005, Equipe Ideal da América: 2005, Golden Boy – Melhor jogador jovem da Europa: 2007, Bola de Ouro da Copa do Mundo Sub-20: 2007, Chuteira de Ouro da Copa do Mundo Sub-20: 2007, Prémio Antonio Puerta: 2008, Troféu Alfredo Di Stéfano – Segundo melhor jogador da La Liga: 2007–08, Troféu EFE – Melhor jogador sul-americano da La Liga: 2008, Don Balón – Melhor jogador estrangeiro da La Liga: 2008, World Soccer - Melhor jogador jovem do Mundo: 2009, Chuteira de Bronze da Copa América: 2011, Associação dos Torcedores – Futebolista do ano na Inglaterra: 2014, 11º melhor jogador do ano de 2016 (The Guardian), 31º melhor jogador do ano de 2016 (Marca), Equipe do Ano PFA da Premier League: 2017–18, Jogador do mês da Premier League: Outubro de 2013, Novembro de 2014, Janeiro de 2016, Abril de 2016, Janeiro de 2018, Fevereiro de 2019.